【好实沃听课笔记】颐和论坛9月2日胡广东、印遇龙、方正锋、马秋刚等报告

本文转自饲料技术汇，感谢饲料行业信息网娟娟、大涛提供！

【摘要】2020年9月1-3日，好实沃生物受邀协办颐和论坛—2020饲料替抗与绿色养殖大会暨农业农村部动物营养与饲料学科群重点实验室学术年会。好实沃生物技术支持中心王峰博士出席会议并在会上作《基于全肠道健康的乳酸菌作用机制及协同无抗方案》专题报告。本文内容为现场部分听课笔记，希望能给您带来帮助。

 

报告主题：《加快技术创新，助推饲料无抗》

主讲嘉宾：胡广东处长，全国畜牧总站饲料评审处

主要内容：
㈠饲料禁抗与替抗
1.饲料禁抗势在必行
饲料工业是现代畜牧业和水产养殖业发展的物质基础，经过改革开发40年的持续快速发展，我国已经成为世界第一大饲料生产国。饲料工业作为农业与工业交叉融合的中轴产业，在支撑养殖业发展，带动种植业优化上发挥了不可替代的重要作用。
我国同时也是畜禽养殖大国和兽用抗菌药生产、使用大国。兽药是养殖过程中不可或缺的投入品。在集约化高密度大强度的畜牧生产中，药物饲料添加剂的使用对于促进畜禽生长，增强畜禽抵抗力，提高饲料转化率都发挥了极其重要的作用，但使用不当甚至滥用，则会带来兽药残留和动物源细菌耐药风险，给食品安全和公共卫生安全带来风险隐患。
按照《遏制细菌耐药国家行动计划（2016-2020年）》和《全国遏制动物源细菌耐药行动计划（2017-2020年）》部署要求，农业农村部实施了促生长类药物饲料添加剂（中药类除外）退出行动。
2.创新政策：优化新产品审评审批程序，鼓励新产品申报
2.1完善制度：三个公告（农业农村部公告第226号、第227号、第279号），一个通知（饲料和饲料添加剂评审工作规范）
2.2产品研发：鼓励促生长抗生素替代产品研发，加速推动新产品上市
㈡新评审程序解读
1.新饲料和新饲料添加剂管理制度
1.1新产品审批与监管
新饲料：我国境内新研制开发的尚未批准使用的单一饲料；
新饲料添加剂：我国境内新研制开发的尚未批准使用的饲料添加剂。
1.2新饲料和新饲料添加剂评审相关的法规文件
《饲料添加剂品种目录》规定：品种、类别、适用动物
——农业部公告第2045号、2134号、3634号、农业农村部公告第21号等
《饲料原料目录》规定：品种、特征描述
——农业部公告第1773号、2038号、2133号、2248号、2634号、农业农村部公告第22号等
《饲料添加剂安全使用规范》 规定：品种、来源（工艺）、含量规格
——农业部公告第2625号
1.3评价试验机构
《饲料和饲料添加剂有效性和安全性评价试验机构名单（2020年农业农村部公告第279号）》确定了：25家有能力承担饲料和饲料添加剂有效性和安全性评价机构，9家毒理学评价试验评价机构。
2.新饲料和新饲料添加剂品种审定程序

2.1新增加的咨询服务
①咨询服务范围
a.申请人拟申请新饲料和新饲料添加剂证书；
b.拟申请扩大饲料添加剂适用范围；
c.拟申请生产含量规格低于《饲料添加剂安全使用规范》等规范性文件要求的饲料添加剂品种（由饲料添加剂与载体或者稀释剂按照一定比例配制的产品除外）；
d.拟申请生产工艺发生重大变化的饲料添加剂，拟申请进口含有我国尚未批准使用的饲料原料和饲料添加剂的产品；
e.拟申请将原料或者添加剂品种纳入《饲料原料目录》或者《饲料添加剂品种目录》。　
②咨询材料要求
a.产品通用名称
b.产品类别
c.产品研制目的
d.产品组分
e.外观与物理性状
f.产品功能
g.适用范围
h.使用方法
i.生产工艺和制造方法
j.产品在国内外相关行业应用的基本情况
③咨询服务程序

④咨询阶段：咨询意见不作为做出行政审批决定的依据，咨询服务不作为行政审批的前置程序。
a.专家组成：参加咨询会的专家领域应当涵盖产品安全性、有效性、生产工艺与环境评价、质量标准等方面，原则上每个专业领域至少3名以上专家。
b.咨询会：介绍产品基本情况、专家评议、形成咨询意见等。
c.咨询意见：对申请事项提出咨询意见和建议
2.2新产品审定行政许可流程

 3.新饲料和新饲料添加剂品种审定申报材料要求（农业农村部公告第226号）

3.1主要修订内容
①针对酶制剂、微生物、植物提取物等类别，进一步细化了产品名称、有效组分及含量、生产工艺和制造方法等方面要求，便于申请人更加准确的理解评审要求。
②明确可以用国内外权威机构已形成的试验报告、评价报告或文献资料作为判断安全性、有效性的依据，通过共享科学数据帮助申请人节约研发成本。
3.2申请类型
①申请新饲料添加剂证书；
②申请扩大饲料添加剂适用范围；
③申请生产含量规格低于《饲料添加剂安全使用规范》等规范性文件要求的饲料添加剂品种（由饲料添加剂与载体或者稀释剂按照一定比例配制的产品除外）；
④申请生产工艺发生重大变化的饲料添加剂；
⑤申请进口含有我国尚未批准使用的饲料添加剂的产品。
3.3饲料和饲料添加剂新产品申报重点关注问题
①在产品功能中应当准确阐述作用机制，申报类别应符合该产品作用机理
②开展有效性和耐受性评价所用受试物应当符合农业农村部评价指南的相关要求
③根据申报产品的特殊性开展试验研究
4.新饲料和新饲料添加剂审定工作重点
4.1改进服务、优化流程、鼓励创新
①修订完善制度，对申报程序要求作出更加详尽的规定，对审批工作流程提出更加明确的要求，对产品监测保实施更加严格的管理；
②建立新产品申报事前咨询服务机制，为申报单位提供咨询服务，增强针对性，提高材料质量；
③通过管理服务创新，营造鼓励创新的良好氛围，激发全行业创新积极性和主动性。
4.2调整两个品种目录，按实际用途归类管理
加快调整优化《饲料原料目录》和《饲料添加剂品种目录》，按各类产品的实际用途归类管理，将具有添加剂功能的原料调整到添加剂目录，在添加剂目录中增加新的功能品种分类。
报告主题：《饲用抗生素禁用后的综合策略》
主讲嘉宾：印遇龙院士，中国工程院院士、中国科学院亚热带农业生态研究所

 主要内容：
㈠断奶后腹泻（PWD）的致病机理和控制策略
1.断奶后腹泻（PWD）的致病机理

2.PWD控制策略
2.1饲养环境和管理设备
减少冲栏用水，实心地板转换成半漏缝地板
2.2良好饲料加工技术
2.3日粮配方的优化
2.4抗菌剂、收敛剂和保护剂的合理选择
㈡无抗生素饲料总体研究思路
1.建立动物福利和环境友好的养殖体系
2.无抗日粮配方和开发新型的抗菌药物替代品
3.改善动物的免疫和健康状况
4.减少抗菌药物在动物养殖中的使用及其在动物产品和环境中的残留
㈢无抗日粮配方调整的主要策略
1.营养平衡的日粮设计
1.1日粮蛋白质水平
①高蛋白日粮诱导断奶仔猪营养性腹泻的作用机制

②蛋白质营养性腹泻损伤断奶仔猪肠道形态和功能（蛋白质消化率降低）
③蛋白质营养性腹泻导致断奶仔猪内环境(水通道蛋白、紧密连接蛋白、离子转运载体)紊乱
④蛋白质营养性腹泻抑制mTOR和AMPK信号通路
⑤蛋白质营养性腹泻导致断奶仔猪肠道和粪便微生态失衡
a.促进潜在病原菌的增殖
b.抑制蛋白质消化相关代谢产物的生成
1.2日粮电解质平衡
1.3日粮维生素B3水平
1.4日粮铁水平
适当补铁，可能通过增加肠绒毛高度，促进黏液、紧密连接蛋白和抗菌肽合成分泌，维持肠黏膜屏障功能，提高仔猪抵抗肠道病原菌和抗腹泻的能力。但是饲料中Fe含量过高会提高粪便评分，增加仔猪腹泻风险。
1.5日粮叶酸水平
2.饲料加工工艺
2.1饲料加工的目的
①一是灭活、消除、削弱抗营养因子；
②二是提高饲料养分消化率和利用率；
③三是提高生产效率，降低加工的成本。
2.2膨化工艺改善饲料的利用率
①淀粉、NPS、蛋白消化更好
②饲料转化率提高4%
2.3液体教槽料在国外大型猪场约占50%，消化率提高2-3%，可以尽量减少粉尘对仔猪的不利影响
2.4发酵饲料（乳酸菌，芽孢杆菌，酵母菌）
①消除抗营养因子
②大分子蛋白降解为小分子
③改善适口性
④植物细胞壁部分破裂
⑤附加价值（乳酸+代谢产物）
2.5构树发酵
①发酵构树的纤维含量显著降低、蛋白含量显著提高，这将更加有利于机体对营养成分的吸收利用
②发酵构树中含有种类丰富的小肽，有利于机体对氮素的吸收利用
③试验研究发现：构树发酵饲料显著提高湘沙猪配套系商品猪的肌内脂肪和背最长肌中肌苷酸含量
3.具有抗菌效果的抗生素替代品
3.1中医药与动物科学 

3.2中草药替抗评价方法

 
报告主题：《提升高产母猪泌乳力的系统营养关键技术》
主讲嘉宾：方正锋教授，四川农业大学二级教授、博士生导师

主要内容：
㈠影响母猪泌乳力的决定因素
1.带仔数量（提高有效带仔数）
2.乳腺健康（维护乳腺健康及发育）
3.营养供给（提高养分摄入量）
㈡母猪泌乳力的营养调控
1.妊娠中后期胆汁酸稳态调控
1.1胆汁酸肠肝循环--调节途径：肝脏合成，胆管转运，回肠重吸收，肠道微生物调节
1.2胆汁酸营养生理功能
①促进脂类和脂溶性物质的消化吸收；
②维持肝脏代谢（葡萄糖、脂类）稳态；
③调节肠道微生物、肠道发育及免疫应答；
④维持胆汁酸稳态并影响胎儿存活。
2.围产期乳腺健康的营养调控
2.1围产期脂肪酸营养调控乳腺健康
①富含n-3PUFA鱼油饲粮有助于提高机体n-3PUFA水平，降低乳腺促炎性细胞因子表达(Lipids Health Dis., 2013)。
②n-3PUFA抗炎能力的发挥取决于母猪机体的氧化应激状态，只有在机体氧化应激得到控制的前提下使用富含n-3PUFA鱼油才能发挥正面效应（Anim. Sci. J., 2017），否则，反而加重炎症反应（Lipids, 2015）。母猪乳腺促炎性细胞因子如IL-8的表达与血浆脂质过氧化产物(丙二醛)水平密切相关。
③n-3PUFA对乳腺细胞的抗炎机制是通过抑制Toll样受体4下游基因-髓样分化因子88转录表达，降低促炎性细胞因子的产生，从而缓减病原诱导的炎症反应（Lipids Health Dis., 2016）。
3.不同蛋氨酸源对母猪泌乳力的调控机制

4.植物提取物对泌乳力的调控
4.1产后无乳综合征(Periparturient hypogalactia syndrome (PHS)；又称为乳腺炎、子宫炎和无乳症(mastitis metritis and agalactia, MMA)是围产母猪的高发疾病。
4.2阶梯饲喂方案（Stair-step feeding regimens）有助于预防母猪PHS和中后期采食量下降，但泌乳初期的限饲会降低母猪泌乳全期的采食量，增加母猪体动员和延长断奶至发情间隔。
4.3采食量不足还降低母猪的繁殖寿命，前两周采食量低于4kg/d，淘汰率提高27%以上；前两周的日均采食量每增加0.45kg，母猪的淘汰率下降11%。
4.4提高泌乳早期采食量，是提高母猪泌乳性能和繁殖寿命的关键。

 

报告主题：《嘉吉经验分享：无抗时代的营养关键点和调整策略》

主讲嘉宾：陈宏博士，嘉吉动物营养营养总监

主要内容：

一、饲料禁抗的影响

荷兰：2006年 开始禁用促生长类抗生素，保留预防作用抗生素

2011年 开始禁用预防作用类抗生素(定制加药)

中国饲料禁抗对养殖业可能的挑战：

1、生产性能下降

2、肠道健康问题

3、养殖成本增加

4、农场管理

替抗策略：配方精准，消化更高，肠道健康，管理升级，应激更小，免疫保护。

嘉吉5H无抗动物健康解决方案：饲料“无抗”+ 养殖“无抗”

二、融合6大营养调整成策略：

1、蛋白消化

低蛋白日粮的关键点：净能体系和可消化氨基酸模型，以及猪能量需要量与蛋白水平比例都需平衡。

低蛋白日粮有益于改善粪便质量，尤其在遇到大肠杆菌挑战时。

蛋白质量：蛋白摄入后，85%被回肠消化吸收，剩余15%被后肠微生物发酵并排出。

后肠发酵蛋白=24h消化蛋白-3h消化蛋白

优质蛋白特性：乐融易

嘉吉高消化蛋白原料显著降低了TIA (胰蛋白酶抑制因子活性)，大豆球蛋白及伴球蛋白的含量。

2、纤维营养

可发酵纤维：微生物平衡和发酵、丁酸作为能量和维持肠道功能、肠道成熟、血糖稳定

不可发酵纤维：填充肠道、肠道运输、持水、消化率

注意纤维的数量和质量，而且可发酵纤维和不可发酵纤维的搭配使用

低可发酵蛋白和中高可发酵纤维对动物腹泻的影响减小

3、免疫刺激

氨基酸在免疫中的作用：苏氨酸、色氨酸等

多酚类：产生高保护力，抵御疾病

非特异性免疫增强剂：酵母提取物

ω-3 和ω-6 脂肪酸：最佳比值1：3

4、肠道完整性

植物性添加剂作用：胶浆抑制病原菌黏附，改善肠道形态，保护肠道粘膜完整性

5、肠道菌群平衡

复合酸化剂(6种)：对肠道微生物的作用、杀菌和抑菌作用相结合、有机酸和植物精油协同抗菌

6、饲料卫生安全

嘉吉品控体系：原料质量管理、生产过程管理、产品质量管理、农场效果反馈、质量数据管理

嘉吉系统化管理原料霉菌毒素：原料入仓前原料毒素含量、动物耐受量、加霉菌毒素吸附剂

注意原料所携带的病毒

 

报告主题：《无抗背景下的蛋鸡健康养殖》

主讲嘉宾：马秋刚教授，中国农业大学动物营养与饲料科学系主任、博士生导师

主要内容：

一、以肝脏健康为核心的“减法策略”

肝脏不仅仅是最大的消化腺，还参与很多代谢、造血、灭活激素、解毒、防御等功能，肝脏不健康将制约生产性能提高。

影响蛋鸡肝脏健康的主要因素：

饲料粗蛋白质含量高但品质差：非蛋白氮、多余的氨基酸

日粮添加过多的脂肪：脂肪肝

霉菌毒素污染

病原微生物暴露

大禹治水的提示：堵不如疏，减法策略

策略(一)加法：提高免疫力=加固河堤

策略(二)减法：去除有害因子=疏沙以降低河床

(饲料=河水，河堤=动物免疫力，饲料有害因子=河沙)

二、预防日粮能量过量对肝脏健康影响

1、低脂日粮可通过提高采食量，增加机体碳水化合物的摄入;而高脂日粮可增加机体日粮脂肪的摄入;

2、低脂日粮和高脂日粮都可增加机体能量摄入，从而改变肠道菌群结构，提高血脂和血糖水平，导致体重增加;

3、肠道菌群结构具有一定的恢复能力;

4、均衡日粮调控下，幼年低脂日粮导致的肠道菌群结构的改变较容易恢复至正常水平，而幼年高脂日粮导致的肠道菌群结构的改变则难以/无法恢复;

5、育雏期饲喂高能日粮对于产蛋期的伤害甚于低能日粮。

三、预防霉菌毒素中毒对肝脏健康的危害

(一)胚蛋注射呕吐毒素说明种鸡呕吐毒素中毒对雏鸡健康影响

1、种蛋中的DON会引起1日龄雏鸡的肌胃炎，而且在较低浓度(1.5 μg/egg)下已经对肌胃类角质膜和黏膜组织产生一定影响，只是肉眼尚未观察到;

2、当种蛋中存在3.0 μg/egg和6.0 μg/egg浓度的DON时，孵化出的1日龄雏鸡不仅肌胃类角质膜受到了肉眼可见的侵蚀，其下层的黏膜组织中也产生了明显的炎症反应，表现为黏膜水肿、炎性细胞浸润、白细胞介素(主要是IL-6)和肿瘤坏死因子TNF-α含量升高、PCNA水平升高、活性介质组胺被释放。

3、预防雏鸡肌胃炎，应该控制种鸡料中呕吐毒素污染或添加降解剂。

4、治疗雏鸡肌胃炎，应该同时控制雏鸡料呕吐毒素二次污染和添加抗炎解毒剂。

(二)黄曲霉毒素对产蛋鸡健康危害及降解剂对其缓解作用

1.黄曲霉毒素引起蛋鸡肝脏病变，降低生产性能和蛋品质。

2.降解剂可以缓解黄曲霉毒素对蛋鸡健康和生产性能的影响。

(三)赭曲霉毒素及其降解剂对产蛋鸡健康和生产性能的影响

1、日粮中250 ug/kg OTA可以显著诱发肝肾损伤，诱发了机体明显的炎症反应和激活了体液免疫系统,导致了机体的氧化应激，从而导致了生产性能的下降。

2、三种OTA降解剂可以不同程度上缓解OTA诱发的肝肾损伤、缓解OTA诱发的炎症反应、缓解OTA诱发的氧化应激作用，并最终提高了生产性能。

3、三种降解剂的作用机理主要在于通过在消化道内降解OTA进而减少OTA进入组织中的含量缓解OTA引起的负面效应。总体来看，三种降解剂的作用效果基本相当，但是枯草芽孢杆菌ANSB168作为益生菌安全性高。

主要结论：

1、给肝脏减负可以改善其整体健康水平，提高生产周期的生产性能。

2、尽量避免高能日粮对蛋鸡肝脏健康的不利影响，在用高能高脂保证高产情况下建议添加60mg/kg胆汁酸。

3、霉菌毒素污染对蛋鸡肝脏健康和生产性能危害很大，降解剂可以通过将毒素分解为无毒无害的产物缓解其毒性。

 

报告主题：《减少抗生素的使用：现状与展望，营养性饲料添加剂的健康作用》

主讲嘉宾：张博博士，安迪苏中国区肠道健康产品经理

主要内容：

一、目前养殖中抗生素使用现状和展望

目前养殖中抗生素使用现状：2010-2030年抗生素消耗量的可预期增长是53%，2/3抗生素使用增长量可归咎至中等收入国家畜牧生产方式的转变(由散养至集约化养殖)。

如何解决抗生素促生长剂的取消作用，需要全球性的综合方法

生物安全措施：清洗消毒、卫生条件、死亡动物处理

农场管理：全进全出、通风系统、水的卫生

群体健康度：育种水平根除途径、提高雏鸡质量、免疫程序

饲料改善：碳水化合物酶和其他添加剂的使用、提高肠道健康、制粒前饲料原料粉碎粒度

饲料添加成为主要的关注点：

功能性饲料添加剂：肠道微生态区系和结构的平衡和维持

抗生素促生长剂：肠道微生态数量影响的选择

对使用后生产性能的预期

取消抗生素促生长剂后潜在的经济价值影响

畜禽生长：生长速度降低，饲料转化率降低，短期死亡率上升等

农场方面：窝产仔数减少、增加产品的变异性、增加投放市场的时间、减少养殖密度、提高投入成本、兽医成本增加、人工成本增加等

市场方面：投入产出减少、肉类批发价格增长、生产商收入浮动

禁用抗生素后生产率下降及生产每头猪成本变化

抗生素促生长剂作用机理：抗菌机制和宿主免疫细胞相互作用

二、安迪苏功能性饲料添加剂在减少抗生素使用挑战中的角色

方案：营养学方案思考

安迪苏饲料添加剂和肠道健康调控方案

（一）益生菌筛选流程，建设“好益生菌产品的标准”!—— 安泰来

安泰来：枯草芽孢杆菌29784

1、安泰来：微生物区系抗逆性

(1)促进壁厚菌门发育，包括瘤胃球菌属。这些细菌以分解多聚糖成寡糖著称。

(2)促进毛螺梭菌属和厌氧菌发育。大多数丁酸生成细菌，就包括上述细菌，需要寡糖支持生长。

(3)对微生态生态有益影响效果和代谢物产生有关。

(4)因此，安泰来代谢产物可以塑造微生态平衡系统，直接或者通过“清空”肠道内微环境来调整肠道微生态平衡。

2、安泰来：肠道屏障功能

(1)安泰来可以改善肠道黏膜生理。肠道绒毛更长，更有利于饲料中营养物质通过肠道的吸收，这也许部分能解释改善FCR的原因。

(2)Rhayat 2019年的研究表明肠道屏障功能得到加强，通过增加肠道上皮细胞功能导致的差异。这和一些主要蛋白的表达，如紧密连接蛋白，ZO1,occluding和Claudin-1表达增加有关。

肠道屏障功能的加强对于应激条件的刺激尤为重要，可以使肉鸡对肠道感染挑战更加有抵抗力。

3、安泰来：活化免疫系统

(1)免疫诱导条件下，安泰来可以降低白介素8的产生(促炎症因子)

(2)NF-κB以调控一系列细胞反应的基因调控因子起核心角色为著称，包括免疫反应和炎症反应

(3)一旦和这些受体结合，信号通路激活可以导致NF-κB 核转运，进而调控基因表达。其中包括白介素8的编码表达和一氧化氮合酶诱导。然而，为促使核移位， IκB为NFκB抑制因子，首先必须在胞液中降解。

(4)体外实验研究表明安泰来可以抑制IκB的降解并且抑制NF-κB核移位至细胞核，从而解释可以降低白介素8和一氧化氮合酶的产生。

（二）肠道健康研究中，丁酸是热点!

Adimix®健肠宝健肠宝：丁酸是信号分子

设计理念：含30%丁酸钠;复杂涂层技术，载体颗粒大小在微米水平 (μM微观上的差异)

健肠宝包被产品设计核心特点

植物来源的脂肪酸(C14-C18)

多级喷淋冷却包被采用喷涂技术，将丁酸钠均匀地喷洒在载体上

中和气味，难闻气味很低

在下消化道缓慢释放活性成分

独家的稳定剂，延缓脂肪酶的包被载体的酶切

健肠宝的精准释放，不完全取决浓度，关键之所在就是其包被技术使其在肠道内定点释放，促进肠道健康

健肠宝与抗生素促生长剂相比，可以提高生产性能和调节微生态、促进动物对抗肠道菌群更具恢复能力、促进肠道对沙门氏菌和弯曲杆菌更具有恢复能力等。